Guru biologi sekolah menengah Tetsuo Takahashi mungkin terlihat seperti instruktur sehari-hari Anda, tetapi di balik penampilannya yang lembut terdapat sesuatu yang tidak biasa: ketertarikannya pada “Ajin”, yang lebih dikenal sebagai “Demi”. Meskipun makhluk setengah manusia, setengah monster ini telah berintegrasi ke dalam masyarakat manusia, Takahashi percaya bahwa banyak hal tentang mereka yang tidak akan diketahui kecuali dia berinteraksi dengan mereka secara langsung.
Demi-chan wa Kataritai mengikuti kehidupan sehari-hari Takahashi di SMA Shibasaki bersama dengan ketiga murid Demi-nya—Hikari Takanashi, seorang vampir yang energik; Kyouko Machi, seorang dullahan yang lembut; dan Yuki Kusakabe, wanita salju yang pemalu. Sepanjang jalan, Takahashi juga bertemu dengan sesama guru Sakie Satou, seorang succubus yang tidak menyukai laki-laki. Untuk memenuhi tujuannya belajar lebih banyak tentang Demi, Takahashi memutuskan untuk melakukan wawancara santai dengan gadis-gadis itu untuk mempelajari lebih lanjut tentang kemampuan, jiwa, dan interaksi mereka dengan masyarakat manusia. Saat Takahashi memperkuat ikatannya dengan murid-muridnya, dia segera menemukan bahwa Demi tidak biasa seperti yang dia yakini pada awalnya.
